【期刊导读】全球3期临床试验亚组分析：长效生长激素治疗亚裔GHD儿童的有效性及安全性与短效相当

编者按生长激素（GH）可通过增加生长激素缺乏症（GHD）儿童的线性生长速度，帮助其达到理想的成人身高。自1985年短效GH获批用于儿童GHD治疗以来，其有效性及安全性已得到广泛验证。然而，每日皮下注射的给药方式导致患者依从性不足，这一难题仍长期困扰着临床治疗。因此，长效生长激素通过延长半衰期，降低给药频率，有望提升患者治疗依从性。

一项在全球21个国家开展的3期临床试验纳入了不同种族的GHD儿童，旨在比较长效GH（somatrogon）与短效GH（somatropin）的疗效与安全性。该研究的事后亚组分析发表在Journal of Pediatric Endocrinology and Metabolism，结果显示亚裔GHD儿童的疗效与安全性和全球整体人群一致，在亚裔GHD儿童中长效GH的疗效不劣于短效GH，且没有发现新的安全问题。

研究方法

本研究基于全球3期临床试验（NCT02968004）进行亚组分析。纳入了8个国家和地区的45名3 - 11岁的青春期前亚裔GHD儿童，1:1随机分配至长效GH组（n=24，somatrogon，每周1次皮下注射，剂量为0.66 mg/kg/周）和短效GH组（n=21，somatropin，每日1次皮下注射，剂量为0.24 mg/kg/周），每3个月可依据体重情况调整GH剂量。主要疗效终点为治疗12个月时的生长速率（HV，cm/y）；次要疗效终点为第6个月的年化HV，第6个月、第12个月的身高标准差积分（SDS）较基线变化值，以及第12个月的IGF-1 SDS。

研究结果

01 患者基线特征

本亚组分析共纳入45名亚裔GHD儿童，男性占62%。长效GH组（n=24）和短效GH组（n=21）基线特征相似，平均年龄分别为7.76岁和8.10岁。基线特征详见表1。

表1 长效和短效GH组基线及人口学特征

02 长效生长激素疗效与短效相当

主要疗效终点：12个月时，长效GH组的HV最小二乘均值为10.95 cm/y，短效GH组为9.58 cm/y，与3期临床试验整体人群的研究结果一致（224名受试者：长效GH组HV为10.1 cm/y，短效GH组HV为9.78 cm/y）。治疗平均差异（长效 − 短效）为1.37 cm（95 % CI：− 0.20，2.94），双侧95 % CI的下界为 − 0.20，与整体研究人群相似（− 0.24）。

次要疗效终点：

● 年化HV：第6个月时，长效GH组的年化HV高于短效GH组（11.23 cm/y vs. 8.31 cm/y），且在后续的监测中，长效组的平均HV均高于短效组。

图1 长效和短效GH组生长速率情况

● 身高SDS较基线变化值：6个月时，长效GH组为0.65，短效GH组为0.39，12个月时则分别为1.14和0.84。因此，长效GH组的身高SDS较基线变化值均更高。

● IGF-1 SDS较基线变化值：6个月、12个月时，长效GH组的IGF-1 SDS较基线变化值均高于短效GH组（6个月：2.13 vs. 0.92，12个月：2.64 vs. 0.99）。

图2 长效和短效GH组身高标准差积分情况

图3 长效和短效GH组IGF-1标准差积分情况

03 长效与短效生长激素的安全性总体相当

所有45名儿童均进行了不良事件（AE）评估，未报告与AE相关的药物减量或停药。长效GH组和短效GH组治疗期间不良事件（TEAE）的发生率和耐受性相似，且大多数TEAE为轻度或中度。在长效GH组最常见的TEAE（≥5%）为注射部位疼痛、鼻咽炎、贫血、流感和口咽疼痛，在短效GH组为鼻咽炎、贫血、甲状腺功能减退和荨麻疹。

在24名接受长效GH治疗的儿童中，有3名出现连续测量的IGF-1 SDS > 2。其中，1名儿童出现轻度代偿性原发性甲状腺功能减退，并接受了甲状腺素治疗；另1名儿童报告了注射部位疼痛。值得注意的是，上述不良事件均与IGF-1 SDS的升高无关，且未导致GH减量。

此外，在为期12个月的监测过程中，观察到长效GH组中有21名患者以及短效GH组中有7名患者的GH抗体检测结果呈阳性。

表2 治疗期间总体不良事件发生情况

表3 治疗期间发生率≥5%的不良事件

研究结论

对全球3期临床试验中亚裔儿童数据的事后分析表明，该亚组在有效性和安全性方面与整体人群结果一致。具体而言，长效GH在疗效上非劣于短效GH，且未发现新的安全问题。通过减少注射频率，长效GH有望提高治疗依从性，从而有助于提升亚洲GHD患者的医疗资源利用效率和临床疗效。

参考文献

Gomez R, Khadilkar V, Shembalkar J, et al. Post hoc subgroup analysis of Asian children with paediatric GHD from the global phase 3 efficacy and safety study of once-weekly somatrogon vs. once-daily somatropin[J]. J Pediatr Endocrinol Metab, 2024;37(6):525-531.