【期刊导读】生长激素可改善青春期前矮小症男童的肌肉力量和耐力

编者按

生长激素（GH）是儿童生长发育的关键调控因子，除促进线性生长外，还可促进肌细胞增殖和分化，通过增强蛋白质合成并抑制分解代谢来增加瘦体重。GH对体成分、肌肉量、肌肉力量的研究在成人中较广泛，但在矮小症儿童，特别是在非综合征型矮小症儿童（通常符合特殊面容、组织器官畸形、智力体力发育延迟、骨骼异常中的任意2条，或基因检测结果阳性者为综合征型；不满足上述条件为非综合征型）中的研究有限。

近期发表在The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism上的一项研究发现，青春期前矮小症男童瘦体重较正常身高的同龄男童更低，且存在肌肉力量、肌肉耐力不足。经GH治疗1年后瘦体重升至正常水平，落后的肌肉功能恢复正常。GH不仅促进身高增长，还可通过增加瘦体重间接提升肌肉功能，这对改善矮小症患儿运动能力及生活质量具有重要意义。

研究方法

本研究为开放标签对照试验，纳入30例6 - 11岁青春期前非综合征型矮小症男童作为矮小症组，依据年龄匹配15例青春期前正常身高男童作为对照组。

● 矮小症组：身高标准差积分（HT SDS）< - 2，符合生长激素缺乏症（GHD，激发试验GH峰值 < 10 ng/ml）或特发性矮身材（ISS，激发试验GH峰值 ≥ 10 ng/ml）诊断，未接受过GH治疗或已停用GH 6个月以上，无其他可识别的病理改变且脑磁共振正常。需排除定期参加高强度体育训练或团体训练的受试者。

● 对照组：身高位于同种族、同年龄、同性别人群的P10 - P90之间，且需排除定期参加高强度体育训练或团体训练的受试者。

矮小症组接受每日标准剂量GH治疗（约0.3 mg/kg/w），持续12个月；对照组未接受治疗。两组均在基线、6个月、12个月时进行指标测量。

测量指标包括：

● 主要结局指标：骨骼肌力量（等长肌力测试）、下肢力量（垂直跳）、耐力（改良俯卧撑）、敏捷性（往返跑）。

● 次要结局指标：瘦体重（双能X线吸收法）、静息能量消耗（间接测热法）、IGF-1浓度、身高参数等。

研究结果  

01 受试者基线指标

45例受试者纳入本研究，其中矮小症组30例（GHD和ISS患者各15例），平均年龄8.9岁，平均HT SDS为 - 2.3；对照组15例，平均年龄8.8岁，平均HT SDS为 - 0.3。两组受试者体重指数（BMI）、父母身高中值SDS亦匹配良好。基线情况如表1。

表1 受试者基线临床特征

ISS组和GHD组测量指标均相似，故合并在矮小症组。

02 GH治疗可改善青春期前矮小症男童身高

矮小症男童基线IGF-1值显著低于对照组，经GH治疗后上升。整个试验中除对照组中3名受试者外（未纳入结果分析），其余男童睾酮均维持在青春期前水平。矮小症男童经GH治疗1年后HT SDS由 - 2.3上升至 - 1.6。

03 矮小症男童瘦体重较低，经GH治疗后升至正常水平

矮小症男童基线去脂体重（FFM，亦称瘦体重）显著低于对照组（15.9 kg vs. 19.4 kg，P = 0.0014），在GH治疗1年后显著上升至20.3 kg，与对照组差异消失（p=0.757）。

表2 人体测量学、体成分、静息能量消耗及实验室检查参数

注：P值为各个时间点矮小症组与对照组比较

图1 各时间点矮小症组（黄色）与对照组（蓝色）瘦体重情况

04矮小症男童存在肌肉功能低下，经GH治疗后恢复正常

矮小症组基线时上肢和下肢特定骨骼肌肌群力量显著低于对照组，优势侧及非优势侧均如此（上肢：肘关节屈曲-肱二头肌，p ≤ 0.027；下肢：膝关节屈曲-腘绳肌，p ≤ 0.007）。矮小症组骨骼肌耐力亦较差（改良俯卧撑，p = 0.048）。两组基线时下肢力量（通过垂直跳测量）及敏捷性（通过往返跑测量）相似。

随着时间推移，两组受试者的骨骼肌功能参数均提升。矮小症组基线时落后的骨骼肌参数经GH治疗6个月后与对照组的差异缩小；GH治疗12个月后，矮小症组上下肢特定骨骼肌肌群力量及骨骼肌耐力均接近对照组水平。

在调整HT SDS和FFM后，矮小症组与对照组之间的基线上肢肌力差异并不显著（右肘关节屈曲，p = 0.2；左肘关节屈曲，p = 0.23），肌肉耐力两组也相似（p = 0.408）。但两组之间的基线膝关节屈曲肌力仍存在显著差异（右膝关节屈曲，p = 0.002；左膝关节屈曲，p = 0.014）。基线时IGF-1浓度与骨骼肌力量之间的相关性较弱（数据未显示）。

表3 两组各时间点肌群力量、下肢力量、耐力、敏捷性比较

注：Elbow Flex：肘关节屈曲，Elbow Ext：肘关节伸展，Knee Flex：膝关节屈曲，Knee Ext：膝关节伸展；L：左侧，R：右侧；Power：下肢力量；Endurance：耐力；Agility：敏捷性。

P值为各个时间点矮小症组与对照组比较。

图2 骨骼肌力量

注：图A：肘关节屈曲，图B：膝关节屈曲。黄色为矮小症组左右两侧，蓝色为对照组左右两侧。

图3 两组耐力情况

05 两组全程静息能量消耗相似

矮小症组静息能量消耗在基线、治疗6个月、治疗12个月时与对照组均相似。提示GH改善矮小症男童肌肉功能非依赖于代谢率的提升。

研究结论

与同年龄正常身高男童相比，矮小症男童瘦体重较低，上肢和下肢骨骼肌力量存在不足，骨骼肌耐力也较低；这些指标在GH治疗12个月后显著提升，恢复正常水平。GH治疗后身高和瘦体重的改善可间接提升上肢肌群力量，下肢肌群力量提升非依赖于体型改善。本文提示GH可能对青春期前矮小症男童的骨骼肌力量和功能有有益影响，具体机制值得进一步探究。

参考文献

Malpani A, Welch L, Plummer D, et al. Impact of Growth Hormone on Skeletal Muscle Strength, Power, Endurance & Agility in Prepubertal Boys With Short Stature[J].The Journal of clinical endocrinology and metabolism. Published online April 2, 2025. doi:10.1210/clinem/dgaf203.